长寿的真相 第186章 生物年龄

研究人员在《自然·医学》发表的研究，通过对来自英国生物库（UK Biobank）的44,498名受试者的血浆蛋白质组学数据进行分析，得出大脑和免疫系统衰老状态是决定健康寿命和长寿核心因素的结论。具体研究过程如下：

估算器官生物年龄：研究团队利用这44,498名40 - 70岁受试者血浆中的2916种蛋白质，采用机器学习方法，为11种主要人体器官（包括脂肪组织、动脉、大脑、心脏、免疫系统、肠道、肾脏、肝脏、肺、肌肉和胰腺）分别建立了独立的衰老模型，以此估算这些器官的生物年龄。生物年龄是基于器官细胞和组织的生理功能状态、分子层面的损伤累积程度来衡量的，能更准确地反映器官的实际老化情况，而非单纯的时序年龄。

分析器官衰老与疾病和死亡风险的关联：研究探究了器官生物年龄与多种疾病（如慢性肾病、慢性阻塞性肺病、心力衰竭及痴呆症等15种疾病）的关联性，重点关注未来疾病发病率，因为相较于疾病患病率，该指标更能准确反映生物年龄特征。同时，系统评估了生活方式、社会经济因素及药物使用等环境因素的影响。最后对死亡风险进行了细致分析，将器官年龄评估结果与PhenoAge指数、估算的肾小球滤过率等成熟衰老生物标志物进行对比，测试极端器官年轻与年龄加速之间的关联以及长寿与早死之间的关系。

计算“器官年龄差距”并深入研究：在更大的流行病学队列（ARIC，社区动脉粥样硬化风险研究，n = 5,676人）中，计算每个人的“器官年龄差距”（OAG），即模型预测的生物年龄减去实际年龄。OAG ＞ 0意味着该器官正在加速衰老，OAG ＜ 0意味着该器官相对年轻。经过多年随访，研究特定疾病与该疾病相关器官之间的关联，发现不同器官的加速衰老分别与特定的疾病风险相关，体现了器官衰老的特异性。还分析了器官衰老与死亡之间的关联，结果显示多个器官同时衰老会显着提高死亡风险，单个器官极度衰老者的死亡风险会提高1.5 - 3倍，多个器官极度衰老（如2 - 4、5 - 7、8 ）死亡风险分别增加2.3倍、4.5倍、8.3倍，超过60%的8 个器官极度衰老者会在15年内死亡。

研究中发现大脑和免疫系统衰老与疾病和死亡风险有紧密关联，具体有哪些表现？研究中发现大脑和免疫系统衰老与疾病和死亡风险紧密关联，具体表现如下：大脑衰老与疾病和死亡风险

与阿尔茨海默病高度相关：大脑衰老模型预测的年龄与认知能力下降、未来患阿尔茨海默病的风险高度相关。预测年龄比实际年龄大的人，认知功能更差。拥有极度衰老大脑（OAG最高的10%）的人，其未来15年内死亡的风险是拥有年轻大脑（OAG最低的10%）的人的2.5倍。拥有极度衰老大脑的人，阿尔茨海默病风险增加3.1倍（HR = 3.11，P = 1.41×10^7），而大脑极度年轻化则使患病风险降低74%（HR = 0.26，P = 4.37×10^8），且这一关联独立于年龄、性别、APOE4和APOE2基因型。在长达17年的随访期间，大脑年龄较大的受试者中，有120人（4.56%）发展为阿尔茨海默病，而大脑较年轻的受试者中，仅有7人（0.35%）患病。

牵连全身健康：大脑年龄较大的人，不仅认知功能下降，患心脏病、肺病的风险也会上升，因其丧失了对炎症与代谢的全局调控能力。

与多种疾病和死亡风险相关：免疫系统衰老模型与未来罹患各种衰老相关疾病和死亡风险高度相关。免疫系统衰老的人，全因死亡风险会增加42%，与大脑同时保持年轻时，死亡风险能降低50%以上。免疫系统衰老往往与慢性炎症相关，血浆中炎症相关蛋白水平升高，意味着免疫细胞战斗力下降却过度活跃，既无法有效清除病原体，又会释放过多炎症因子损伤自身组织。例如免疫系统衰老的人，不仅容易感冒，患癌症、心血管病的风险也更高。

大脑和免疫系统共同作用与死亡风险：当大脑和免疫系统都保持年轻时，死亡风险能降低56%，这种“组合保护力”远超其他任何器官的单独贡献。在17年的随访中，同时拥有年轻大脑和免疫系统的人，死亡率仅为3.8%，不到普通人群的一半。并且大脑和免疫系统存在双向交流，大脑通过神经信号调控免疫反应，免疫细胞也会通过分泌因子影响大脑功能，这种“脑 - 免疫轴”一旦失衡，衰老就会断崖式到来。

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